Leczenie zespołu Stevensa-Johnsona obejmuje najpierw usunięcie leku, który mógł spowodować uogólnienie zmian.
Leczenie pacjenta powinno odbywać się w szpitalu, ponieważ wymagane jest częste monitorowanie. Leczenie zmian skórnych odbywa się przy użyciu tych samych technik, co w przypadku ofiar poparzeń, ponieważ zimna woda kompresuje i kremy, które pomagają nawilżyć skórę.
Osoby, których zmiany chorobowe miały poważny wpływ na usta i doświadczają trudności w jedzeniu powinny otrzymywać dożylnie witaminy i składniki odżywcze.
Należy zastosować specjalne krople do oczu i konieczne jest codzienne badanie wzroku. Stosowanie kortykosteroidów należy wykonywać ostrożnie, ponieważ mogą zwiększać ryzyko zgonu tych pacjentów.